Каковы генетические причины бесплодия и какие методы лечения доступны? Я хотел еще раз привести здесь часто задаваемые вопросы и ответы на эту тему…
ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПРИ МУЖСКОМ БЕСПЛОДИИ: За последние годы достижения в области генетики позволили получить очень важную информацию о причинах мужского бесплодия. Делеции в генах Y-хромосомы, одной из половых хромосом, вызывают снижение выработки спермы в яичке или полное отсутствие выработки спермы, даже если строение и функции тела в норме. Аналогичным образом, при генетических заболеваниях, таких как аномалии числа половых хромосом, таких как наиболее распространенный синдром 47 XXY Клайнфельтера, развитие яичек может быть неадекватным и выработка спермы может быть снижена. Кроме того, если протоки, по которым сперматозоиды выводятся из яичек, при рождении отсутствуют, хотя в яичке происходит нормальное производство спермы, сперму невозможно увидеть в сперме, поскольку нет выхода наружу. Это генетически вызвано заболеванием, называемым врожденной двусторонней агенезией семявыносящих протоков (CBAVD).
ЧТО ТАКОЕ ПРОЦЕСС ПРЕИМПЛАНТационной ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ, В КАКИХ ПАРАХ ОН ПРИМЕНЯЕТСЯ И В ЧЕМ ПРЕИМУЩЕСТВА?
Сегодня генетические заболевания можно выявить во время беременности или после рождения. Однако возможные генетические заболевания у ребенка можно определить только на четвертом месяце беременности такими методами, как УЗИ и амниоцентез, а при выявлении серьезных отклонений беременность прерывают примерно на 5-м месяце. Такая ситуация травмирует будущих маму и отца психологически и физически. В последние годы достижения генетической науки позволяют проводить генетическое исследование эмбрионов, разработанных в лаборатории методами экстракорпорального оплодотворения, еще до наступления беременности и помещения отобранных здоровых эмбрионов в матку будущей матери. Этот метод называется предбеременной генетической диагностикой (Preimplantation Genetic Diagnosis – PGD). Генетическая диагностика до беременности проводится путем взятия клеток эмбрионов, развивающихся в результате оплодотворения яйцеклетки и сперматозоидов, полученных от будущих матери и отца, в лабораторных условиях. Для генетической диагностики используются специальные методы, называемые флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Диагностика числовых хромосомных нарушений, таких как моносомия или трисомия (синдром Дауна и другие трисомии) и моногенных заболеваний (таких как гемофилия, средиземноморская анемия, муковисцидоз, мышечная дистрофия) у будущего ребенка, возможна с помощью ПГТ. Таким образом, рождение здоровых малышей обеспечивается путем переноса будущей матери безболезненных, здоровых эмбрионов.
Диагностика перед беременностью: У пар, являющихся носителями генетического или наследственного заболевания, у пар, у которых ранее был ребенок или дети с генетическим заболеванием, при выявлении заболеваний, показывающих генетическую предрасположенность с целью HLA-генотипирования (типирования тканей), у женщин старшей возрастной группы (37 лет и старше), принятых на вспомогательные репродуктивные технологии, у пар с привычными выкидышами на ранних сроках беременности, у пар, которые не смогли достичь беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, несмотря на многочисленные применения, или у пар, которые потерявшие беременность из-за выкидышей, хромосомных нарушений или генетических нарушений, сопровождающихся тяжелым мужским бесплодием. Применяется при заболеваниях.
В ЧЕМ ЗНАЧЕНИЕ ПГТ ПРИ ТАЛАССЕМИИ, ГЕМОФИЛИИ И Т.Д. И МОЖНО ЛИ ВЫПОЛНИТЬ ТКАНЕВОЕ ТИПИРОВАНИЕ У ЭМБРИОНОВ?
Люди передают наследственное заболевание своим детям с разной скоростью. Поэтому выявление генетических заболеваний у пар и эмбрионов важно для того, чтобы пары родили здоровых детей. Сегодня с помощью метода анализа ДНК стало возможным выявлять многие наследственные заболевания на уровне эмбриона. Чтобы идентифицировать генетическое заболевание, вызывающее наследственное заболевание, необходимо определить структуру гена, вызывающего заболевание. В результате исследований определена структура многих генов, вызывающих такие заболевания, как В-талассемия, гемофилия, муковисцидоз, серповидноклеточная анемия, мышечная дистрофия и ломкая Х, и разработаны методы их генетической диагностики.
При этом методе сначала проводятся генетические анализы, чтобы выявить генетическое заболевание в образцах крови родителей и, если таковые имеются, больных детей. После этого генетическая структура, вызывающая заболевание, размножается специальными методами в клетках, взятых из эмбрионов, полученных в результате экстракорпорального оплодотворения пар, являющихся носителями наследственных заболеваний, и методом анализа ДНК можно идентифицировать область гена проверяемого заболевания. В результате, хотя эмбрионы, несущие наследственные заболевания, элиминируются, здоровые эмбрионы могут быть перенесены для рождения детей без генетических заболеваний. В результате исследований определена структура многих генов, вызывающих такие заболевания, как В-талассемия, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, гемофилия, мышечная дистрофия и ломкая Х, и разработаны методы их генетической диагностики. Более того; При таких заболеваниях, как B-талассемия, анемия Фанкони и лейкемия, помимо выявления здоровых эмбрионов методом анализа последовательности ДНК, одновременно можно применять процесс генотипирования HLA (типирование ткани) и определять тип ткани эмбрионов. В семьях, где у детей диагностирована талассемия или лейкемия методом HLA-генотипирования, после определения типов тканей матери, отца и ребенка среди эмбрионов, не несущих заболевание, можно отобрать эмбрионы, тип ткани которых совместим с больным ребенком. Достигнутая таким образом здоровая беременность обеспечивает лечение больных детей за счет использования пуповинной крови и костного мозга здоровых детей.
С помощью этого метода семья также защищена от медицинских и психологических травм, связанных с прерыванием беременности после пренатальной диагностики. Более того; Диагностика до беременности является очень важным методом, поскольку она позволяет семьям иметь здоровых детей и предоставляет возможности лечения для больных людей из-за проблем со здоровьем, с которыми больные люди сталкиваются на протяжении всей своей жизни, трудностей в лечении заболеваний и высоких затрат на лечение. В результате сегодняшних исследований можно будет выявить гораздо больше заболеваний у эмбрионов, определив генетическую структуру болезней.
МОЖНО ЛИ УЗНАТЬ, ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ Оплодотворенные Яйцеклетки (ЭМБРИОНЫ) АНОМАЛЬНЫМИ, ДО ИХ ПОДМЕСКИ ЖЕНЩИНЕ? Да. С помощью преимплантационной генетической диагностики можно отобрать эмбрионы с хромосомными нарушениями и перенести только здоровые.
ЕСТЬ ЛИ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, КОТОРЫЕ МОЖНО ПРИНЯТЬ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ ДО НАЧАЛА БЕРЕМЕННОСТИ? Да. Для этого применяется метод преимплантационной генетической диагностики. С помощью этого метода исследуют эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения в семьях с риском наследственных заболеваний, и переносят здоровые эмбрионы, признанные свободными от болезней. Вероятность успеха снижается по мере взросления женщины (35–45 лет), а когда беременность наступает, она может закончиться выкидышем. Поскольку хромосомные нарушения в яйцеклетках увеличиваются с возрастом, биопсию эмбрионов, полученных от пар, проходящих курс экстракорпорального оплодотворения, проводят по достижении ими третьего дня. После оценки одной или двух клеток, полученных в течение нескольких часов с помощью методов молекулярной диагностики, здоровые эмбрионы отделяют и переносят. Он предоставляет информацию о хромономных нарушениях, которые чаще всего усиливаются с возрастом и совместимы с жизнью (трисомия 13, 16, 18, 21, 22, 15, 17 и X,Y). С помощью этого метода можно увеличить вероятность наступления беременности и снизить риск выкидыша у пожилых женщин, получивших достаточное количество эмбрионов.
КОМУ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ЭМБРИОНА? Нет необходимости проводить генетическое исследование эмбрионов у каждой пары, включенной в программу экстракорпорального оплодотворения, однако данное исследование рекомендуется парам с определенными особенностями и рисками. Эти особенности можно перечислить следующим образом:
1. У пар, являющихся носителями генетического или наследственного заболевания,
2. В парах, у которых ранее был ребенок или дети с генетическим заболеванием,
3. Вспомогательные репродуктивные технологии (для женщин старшей возрастной группы (37 лет и старше), принятые для экстракорпорального оплодотворения,
4. У пар с привычными невынашиваниями и выкидышами на ранних сроках беременности
5. У пар, не сумевших забеременеть, несмотря на многократное применение вспомогательных репродуктивных технологий или потерявших беременность из-за выкидышей,
6. В случаях хромосомных нарушений или генетических заболеваний, связанных с тяжелым мужским бесплодием,
7. С целью HLA-генотипирования (типирования тканей)
8. Выявление заболеваний, проявляющих генетическую предрасположенность.
В ЧЕМ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРИМПЛАНТАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ?
1. Увеличивает вероятность наступления беременности и снижает вероятность выкидыша.
2. Семьи имеют возможность иметь здоровых детей.
3. Семья защищена от медицинских и психологических травм, связанных с прерыванием беременности.
4. При таких заболеваниях, как талассемия, ребенок, рожденный с типированием тканей, предоставляет возможности лечения больным детям в семье.
5. Диагностика до беременности; Это гораздо более полезный и дешевый метод диагностики по сравнению с проблемами со здоровьем, с которыми больные люди сталкиваются на протяжении всей жизни, трудностями лечения заболеваний и высокими затратами на лечение.
МОЖНО ЛИ НАБЛЮДАТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЭМБРИОНОВ ПАР ПРИ НОРМАЛЬНОМ ХРОМОСОМНОМ АНАЛИЗЕ? Да. В генетических тестах, проведенных на клетках крови, взятых у пар, структура хромосом может оказаться нормальной. Однако эмбрион получает половину своей генетической структуры от яйцеклетки матери, а другую половину — от сперматозоида отца. По этой причине, хотя генетическая структура клеток организма нормальна, у некоторых пар могут наблюдаться хромосомные нарушения, которые можно наблюдать только в репродуктивных (яйцеклетках или сперматозоидах) клетках, и это нарушение может передаваться эмбрионам. Такие генетические нарушения у эмбрионов можно обнаружить с помощью генетической диагностики до беременности.
СВЯЗАННЫЙ БРАК ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КАКОЙ ЭФФЕКТ?
Родственные браки – это браки, заключаемые между людьми, связанными кровным родством. По степеням родства наиболее близкими являются двоюродные браки, которые мы называем кровнородственными браками первой степени, и это браки между детьми тетушек, дядей и дядюшек. Уровень кровнородственных браков в нашей стране составляет 21-40% и варьируется в зависимости от региона. В целом аномалии, возникающие по разным причинам, выявляются у 2-3 из каждых 100 детей, рожденных в обществе. Этот риск может увеличиться до 4-5% у пар, состоящих в браке с кровными родственниками.
КТО ЛЮДИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА? Пары, являющиеся носителями генетического или наследственного заболевания, пары, у которых ранее был ребенок или дети с генетическим заболеванием, пары со структурными аномалиями в организме, дети с умственной отсталостью в анамнезе, аномалии полового развития, задержка развития и низкий рост, пары с генетическим заболеванием у близких родственников (например, двоюродный брат), пары с привычными выкидышами и мертворождениями, женщины старше 37 лет и пары, которые не могут забеременеть, несмотря на применение вспомогательных репродуктивных технологий много раз. В этих парах генетик должен сначала собрать подробный семейный анамнез и составить генеалогическое древо. Необходимо получить подробную информацию о рассматриваемом заболевании в семье и предыдущих беременностях, если таковые были. Больных детей и членов семьи следует обследовать и запросить необходимые анализы. После всех этих процедур, если диагностировано заболевание или выявлена генетическая причина, парам предоставляется подробная информация об обнаруженных проблемах. Семью информируют о проблемах, которые может вызвать генетическое заболевание, его последствиях, рисках при новой беременности и о том, что делать до и после беременности. После этих процедур риск новой беременности у пар может варьироваться от отсутствия риска рецидива до 100%. Хотя некоторым парам может быть рекомендована преимплантационная генетическая диагностика, некоторым пациентам рекомендуется генетическая диагностика во время пренатального периода.
КАКОВА РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ВОЗНИКНОВЕНИИ БЕСПЛОДИЯ? Сегодня снижение фертильности выявляют примерно у 15% пар. В большинстве случаев причиной является мужское бесплодие. Патогенной причиной мужского бесплодия, особенно у людей без сперматозоидов, является обструктивная азооспермия, характеризующаяся снижением продукции спермы из-за микроделеций Y-хромосомы или врожденным отсутствием семявыносящих протоков из-за мутаций гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). Кроме того, числовые аномалии половых хромосом и структурные хромосомные нарушения также вызывают проблемы сперматогенеза и, следовательно, оплодотворения. Кроме того, наряду с нарушением сперматогенеза могут наблюдаться мутации генов KAL (X-сцепленный наследственный синдром Калмана), DAX1 (X-сцепленная наследственная врожденная гипоплазия надпочечников), GNRHR (нарушение секреции GnRH) и PC1 (прогормональная конвертаза 1), которые вызывают гипогонадотропный гипогонадизм, а также мутации гена андрогенового рецептора. Кроме того, носители некоторых генетических нарушений могут наблюдаться в парах с привычным невынашиванием беременности или мертворождением в анамнезе, что называется вторичным бесплодием.
МОЖНО ЛИ ВЫЯВИТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПОСЛЕ БЕРЕМЕННОСТИ? Да. Есть некоторые скрининговые тесты, которые следует применять во время беременности. (Скрининговый тест 11–14 – двойной тест – тройной тест...) Эти скрининговые тесты дают нам информацию о генетическом риске во время беременности. 11–14, когда такой риск выявлен. Провести хромосомный анализ ребенка можно, взяв биопсию у партнера плода в 2 недели или взяв пробу жидкости у ребенка в 16-18 недель. Кроме того, в этом отношении нам также помогает УЗИ.
Для получения дополнительной информации о предварительной генетической диагностике (ПГТ) нажмите кнопку .
Чтобы получить подробную информацию о методах экстракорпорального оплодотворения, ценах на экстракорпоральное оплодотворение и нашем центре экстракорпорального оплодотворения, пожалуйста, Нажмите здесь.