Quelles sont les causes génétiques de l’infertilité et quels sont les traitements disponibles ? Je voulais à nouveau donner ici les questions et réponses les plus fréquemment posées sur ce sujet…
L'IMPORTANCE DE L'EXAMEN GÉNÉTIQUE DANS L'INFERTILITÉ MASCULINE : Ces dernières années, les progrès dans le domaine de la génétique ont permis d’obtenir des informations très importantes sur les causes de l’infertilité masculine. Les délétions dans les gènes du chromosome Y, l'un des chromosomes sexuels, entraînent une diminution de la production de spermatozoïdes dans le testicule, voire une absence totale de production de spermatozoïdes, même si la structure et les fonctions du corps sont normales. De même, dans les maladies génétiques telles que les anomalies numériques des chromosomes sexuels, comme le syndrome 47 XXY Klinefelter le plus courant, le développement des testicules peut être inadéquat et la production de spermatozoïdes peut être réduite. De plus, si les canaux qui transportent les spermatozoïdes des testicules ne sont pas présents à la naissance, bien qu'il y ait une production normale de spermatozoïdes dans le testicule, les spermatozoïdes ne peuvent pas être vus dans le sperme car il n'y a aucune issue. Ceci est génétiquement causé par une maladie appelée agénésie congénitale bilatérale des canaux déférents (CBAVD).
QU'EST-CE QUE LE PROCESSUS DE DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉ-IMPLANTATION ET DANS QUELS COUPLES EST-IL APPLIQUÉ ET QUELS SONT LES AVANTAGES ?
Aujourd’hui, les maladies génétiques peuvent être identifiées pendant la grossesse ou après la naissance. Cependant, d'éventuelles maladies génétiques chez le bébé ne peuvent être déterminées qu'au quatrième mois de grossesse par des méthodes telles que l'échographie et l'amniocentèse, et si une anomalie grave est détectée, la grossesse est interrompue vers le 5e mois. Cette situation traumatise psychologiquement et physiquement les futurs parents. Ces dernières années, les progrès de la science génétique permettent de réaliser un examen génétique des embryons développés en laboratoire par des méthodes de fécondation in vitro, avant la grossesse, et de placer des embryons sains sélectionnés dans l'utérus de la future mère. Cette méthode est appelée diagnostic génétique pré-grossesse (Preimplantation Genetic Diagnosis - PGD). Le diagnostic génétique avant la grossesse est réalisé en prélevant une cellule des embryons qui se développent à la suite de la fécondation de l'ovule et des spermatozoïdes obtenus de la future mère et du futur père en laboratoire. Des méthodes spéciales appelées hybridation par fluorescence in situ (FISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) sont utilisées pour le diagnostic génétique. Le diagnostic des troubles chromosomiques numériques tels que la monosomie ou la trisomie (syndrome de Down et autres trisomies) et des maladies monogéniques (telles que l'hémophilie, l'anémie méditerranéenne, la mucoviscidose, les dystrophies musculaires) chez le bébé à naître est possible avec le DPI. Ainsi, la naissance de bébés en bonne santé est assurée par le transfert d'embryons sains et indemnes à la future mère.
Diagnostic pré-grossesse: Chez les couples porteurs d'une maladie génétique ou héréditaire, chez les couples ayant déjà eu un ou plusieurs enfants atteints d'une maladie génétique, dans l'identification de maladies qui présentent une prédisposition génétique en vue du génotypage HLA (typage tissulaire), chez les femmes de la tranche d'âge plus âgée (37 ans et plus) acceptées pour les techniques de procréation médicalement assistée, chez les couples ayant des fausses couches précoces à répétition, chez les couples qui n'ont pas pu obtenir de grossesse avec les techniques de procréation médicalement assistée malgré de nombreuses applications ou chez les couples qui ont perdu leur grossesse en raison de fausses couches, troubles chromosomiques ou troubles génétiques accompagnés d'une grave infertilité masculine. Il est appliqué dans les maladies.
QUELLE EST L'IMPORTANCE DU PGT DANS DES MALADIES COMME LA THALASSÉMIE, L'HÉMOPHILIE, ETC. ET EST-IL POSSIBLE D'EFFECTUER UN TYPAGE DE TISSUS CHEZ LES EMBRYONS ?
Les individus transmettent la maladie héréditaire dont ils sont porteurs à leurs enfants à des rythmes variables. Par conséquent, l’identification des maladies génétiques chez les couples et les embryons est importante pour que les couples aient des enfants en bonne santé. Aujourd’hui, il est devenu possible d’identifier de nombreuses maladies héréditaires au niveau de l’embryon grâce à la méthode d’analyse de l’ADN. Afin d’identifier la maladie génétique à l’origine d’une maladie héréditaire, il faut déterminer la structure du gène à l’origine de la maladie. Grâce à ces recherches, la structure de nombreux gènes responsables de maladies telles que la B-thalassémie, l'hémophilie, la mucoviscidose, la drépanocytose, les dystrophies musculaires et l'X fragile a été déterminée et des méthodes de diagnostic génétique ont été développées.
Avec cette méthode, des analyses génétiques sont d'abord effectuées pour montrer la maladie génétique dans les échantillons de sang des parents et, le cas échéant, des enfants malades. Ensuite, la structure génétique à l'origine de la maladie est multipliée par des méthodes spéciales dans les cellules prélevées sur les embryons obtenus par fécondation in vitro de couples porteurs de maladies héréditaires, et la région génétique de la maladie dépistée peut être identifiée par une méthode d'analyse de l'ADN. Ainsi, tout en éliminant les embryons porteurs de maladies héréditaires, des embryons sains peuvent être transférés pour donner naissance à des enfants sans maladies génétiques. Grâce à ces recherches, la structure de nombreux gènes responsables de maladies telles que la B-thalassémie, la fibrose kystique, l'anémie falciforme, l'hémophilie, les dystrophies musculaires et l'X fragile a été déterminée et des méthodes de diagnostic génétique ont été développées. De plus; Dans des maladies telles que la B-thalassémie, l'anémie de Fanconi et la leucémie, en plus de détecter des embryons sains par la méthode d'analyse de séquence d'ADN, le processus de génotypage HLA (typage tissulaire) peut également être appliqué en même temps et le type de tissu des embryons peut être déterminé. Dans les familles dont les enfants ont reçu un diagnostic de thalassémie ou de leucémie par la méthode de génotypage HLA, après avoir déterminé les types tissulaires de la mère, du père et de l'enfant, parmi les embryons non porteurs de la maladie, les embryons dont le type tissulaire est compatible avec celui de l'enfant patient peuvent être sélectionnés. Les grossesses saines obtenues de cette manière permettent de traiter les enfants malades en utilisant le sang de cordon et la moelle osseuse d'enfants nés en bonne santé.
Grâce à cette méthode, la famille est également protégée des traumatismes médicaux et psychologiques dus à l’interruption de grossesse suite au processus de diagnostic prénatal. De plus; Le diagnostic avant la grossesse est une technique très importante car il permet aux familles d'avoir des enfants en bonne santé et offre des possibilités de traitement aux personnes malades en raison des problèmes de santé auxquels les malades sont confrontés tout au long de leur vie, des difficultés à traiter les maladies et des coûts de traitement élevés. Grâce aux études actuelles, il sera possible d'identifier beaucoup plus de maladies chez les embryons en déterminant la structure génétique des maladies.
PEUT-ON SAVOIR SI LES ŒUFS FÉCONDÉS (EMBRYONS) SONT ANORMAUX AVANT D'ÊTRE PLACÉS CHEZ LES FEMMES ? Oui. En appliquant le diagnostic génétique préimplantatoire, les embryons présentant des troubles chromosomiques peuvent être sélectionnés et seuls les embryons sains peuvent être transférés.
EXISTE-T-IL DES PRÉCAUTIONS À PRENDRE CONCERNANT LES PROBLÈMES GÉNÉTIQUES AVANT LA GROSSESSE ? Oui. La méthode de diagnostic génétique préimplantatoire est appliquée à cet effet. Avec cette méthode, les embryons obtenus par fécondation in vitro dans des familles à risque de maladies héréditaires sont examinés et les embryons sains et indemnes de maladies sont transférés. Le taux de réussite diminue à mesure que la femme vieillit (35-45 ans) et une fois la grossesse obtenue, elle peut se terminer par une fausse couche. Étant donné que les troubles chromosomiques des ovules augmentent avec l'âge, les embryons issus de couples soumis à un traitement de fécondation in vitro sont biopsiés lorsqu'ils atteignent le troisième jour. Après l'évaluation d'une ou deux cellules obtenues en quelques heures à l'aide de méthodes de diagnostic moléculaire, des embryons sains sont séparés et transférés. Il renseigne sur les troubles chromosomiques qui augmentent le plus avec l'âge et qui sont compatibles avec la vie (Trisomie 13, 16, 18, 21, 22, 15, 17 et X,Y). Avec cette méthode, le taux de grossesse peut être augmenté et le risque de fausse couche est réduit chez les femmes plus âgées qui obtiennent suffisamment d'embryons.
À QUI EST RECOMMANDÉ L’EXAMEN GÉNÉTIQUE POUR L’EMBRYON ? Il n'est pas nécessaire de procéder à un examen génétique des embryons dans chaque couple inclus dans le programme de fécondation in vitro, cependant, cet examen est recommandé pour les couples présentant certaines caractéristiques et risques. Ces fonctionnalités peuvent être répertoriées comme suit :
1. Dans les couples porteurs d’une maladie génétique ou héréditaire,
2. Dans les couples ayant déjà eu un ou plusieurs enfants atteints d'une maladie génétique,
3. Techniques de procréation assistée (pour les femmes plus âgées (37 ans et plus) acceptées pour la fécondation in vitro,
4. Chez les couples présentant des pertes de grossesse précoces et des fausses couches récurrentes,
5. Dans les couples qui n'ont pas réussi à obtenir une grossesse malgré l'application à plusieurs reprises de techniques de procréation médicalement assistée ou qui ont perdu leur grossesse à cause de fausses couches,
6. En cas de troubles chromosomiques ou de maladies génétiques associées à une infertilité masculine grave,
7. Aux fins du génotypage HLA (typage tissulaire)
8. Identification des maladies présentant une prédisposition génétique
QUELS SONT LES AVANTAGES DU DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉ-IMPLANTATION ?
1. Cela augmente les risques de grossesse et réduit les risques de fausse couche.
2. Les familles peuvent avoir des enfants en bonne santé.
3. La famille est protégée des traumatismes médicaux et psychologiques dus à une interruption de grossesse.
4. Dans des maladies telles que la thalassémie, le bébé qui naît avec un typage tissulaire offre des possibilités de traitement aux enfants malades de la famille.
5. Diagnostic avant la grossesse ; Il s’agit d’une méthode de diagnostic beaucoup plus utile et moins coûteuse que les problèmes de santé auxquels les malades sont confrontés tout au long de leur vie, les difficultés de traitement des maladies et les coûts élevés des traitements.
LES MALADIES GÉNÉTIQUES PEUVENT-ELLES ÊTRE OBSERVÉES DANS L'EMBRYON DE COUPLES AVEC ANALYSE NORMALE DES CHROMOSOMES ? Oui. Lors de tests génétiques effectués sur des cellules sanguines prélevées sur des couples, la structure des chromosomes peut s'avérer normale. Cependant, l'embryon reçoit la moitié de sa structure génétique de l'ovule de la mère et l'autre moitié du spermatozoïde du père. Pour cette raison, même si la structure génétique des cellules du corps est normale, certains couples peuvent présenter des troubles chromosomiques visibles uniquement dans les cellules reproductrices (ovules ou spermatozoïdes), et ces troubles peuvent être transférés aux embryons. De tels troubles génétiques chez les embryons peuvent être détectés grâce à un diagnostic génétique pré-grossesse.
LE MARIAGE CONNECTÉ DANS L'ÉMERGENCE DES MALADIES GÉNÉTIQUES QUEL EST L'EFFET ?
Les mariages consanguins sont des mariages conclus entre personnes liées par le sang. Selon les degrés de parenté, le plus proche est le mariage entre cousins, que nous appelons mariages consanguins au premier degré, et ce sont des mariages entre les enfants de tantes, d'oncles et d'oncles. Le taux de mariage consanguin dans notre pays est de 21 à 40 % et varie selon les régions. En général, des anomalies résultant de diverses raisons sont détectées chez 2 à 3 enfants sur 100 nés dans la société. Ce risque peut atteindre 4 à 5 % dans les couples mariés à des parents consanguins.
QUI SONT LES PERSONNES À RISQUE GÉNÉTIQUE ? Les couples porteurs d'une maladie génétique ou héréditaire, les couples qui ont déjà eu un ou plusieurs enfants atteints d'une maladie génétique, les couples présentant des anomalies structurelles dans leur corps, des antécédents d'enfants présentant un retard mental, des anomalies du développement sexuel, un retard de développement et une petite taille, les couples atteints d'une maladie génétique chez des parents proches (comme un cousin germain), les couples avec des fausses couches et des mortinaissances à répétition, les femmes de plus de 37 ans et les couples qui ne peuvent pas obtenir de grossesse malgré l'application à plusieurs reprises de techniques de procréation médicalement assistée. Dans ces couples, une histoire familiale détaillée doit d’abord être relevée par un généticien et un arbre généalogique doit être créé. Il est nécessaire d'obtenir des informations détaillées sur la maladie considérée dans la famille et sur les grossesses antérieures, le cas échéant. Les enfants malades et les membres de leur famille doivent être examinés et les tests nécessaires doivent être demandés. Après toutes ces procédures, si la maladie est diagnostiquée ou si une cause génétique est détectée, les couples reçoivent des informations détaillées sur les problèmes détectés. La famille est informée des problèmes que peut causer la maladie génétique, de ses conséquences, des risques liés aux nouvelles grossesses et des mesures à prendre avant et après la grossesse. Après ces procédures, les risques de nouvelles grossesses des couples peuvent varier de aucun risque de récidive à 100 %. Si un diagnostic génétique préimplantatoire peut être recommandé pour certains couples, un diagnostic génétique pendant la période prénatale est recommandé pour certaines patientes.
QUEL EST LE RÔLE DES FACTEURS GÉNÉTIQUES DANS LA SURVENANCE DE L'INFERTILITÉ ? Aujourd’hui, une baisse de fécondité est détectée chez environ 15 % des couples. Dans la plupart de ces cas, la cause est l’infertilité masculine. La cause pathogène de l'infertilité masculine, en particulier chez les personnes dépourvues de spermatozoïdes, est l'azoospermie obstructive, caractérisée par une diminution de la production de spermatozoïdes due à des microdélétions du chromosome Y ou à une absence congénitale du canal déférent due à des mutations du gène du régulateur transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR). De plus, les anomalies numériques des chromosomes sexuels et les troubles structurels des chromosomes entraînent également des problèmes de spermatogenèse et donc de fécondation. De plus, des mutations des gènes KAL (syndrome de Kalman héréditaire lié à l'X), DAX1 (hypoplasie surrénalienne congénitale héréditaire liée à l'X), GNRHR (trouble de la sécrétion de GnRH) et PC1 (prohormone convertase 1) qui provoquent un hypogonadisme hypogonadotrope et des mutations du gène des récepteurs androgènes peuvent être observées ainsi qu'un échec de la spermatogenèse. De plus, des porteurs de certaines maladies génétiques peuvent être observés chez les couples ayant des antécédents de fausses couches récurrentes ou de mortinatalité, appelées infertilité secondaire.
PEUT-ON IDENTIFIER DES PROBLÈMES GÉNÉTIQUES APRÈS LA GROSSESSE ? Oui. Certains tests de dépistage doivent être appliqués pendant la grossesse. (11-14 test de dépistage - double test - triple test...) Ces tests de dépistage nous renseignent sur le risque génétique au cours de la grossesse. 11 à 14 lorsqu’un tel risque est identifié. Il est possible d'effectuer une analyse chromosomique du bébé en effectuant une biopsie du partenaire du fœtus à 2 semaines ou en prélevant un échantillon du liquide du bébé à 16-18 semaines. De plus, l’échographie nous aide également à cet égard.
Pour plus d’informations sur le diagnostic génétique pré-transfert (pgt), veuillez cliquer.
Pour obtenir des informations détaillées sur le traitement de fécondation in vitro, les prix de la fécondation in vitro et notre centre de fécondation in vitro, veuillez Cliquez ici.