العقم وعلم الوراثة

ما هي الأسباب الوراثية للعقم وما هي العلاجات المتوفرة؟ أردت أن أطرح الأسئلة والأجوبة الشائعة حول هذا الموضوع هنا مرة أخرى ...

أهمية الفحص الجيني في العقم عند الرجال: في السنوات الأخيرة، مكننا التقدم في مجال علم الوراثة من الحصول على معلومات مهمة جدًا حول أسباب العقم عند الرجال. يؤدي الحذف في الجينات الموجودة على الكروموسوم Y، وهو أحد الكروموسومات الجنسية، إلى انخفاض إنتاج الحيوانات المنوية في الخصية أو عدم إنتاج الحيوانات المنوية على الإطلاق، على الرغم من أن بنية الجسم ووظائفه طبيعية. وبالمثل، في الأمراض الوراثية مثل عدد الشذوذات في الكروموسومات الجنسية، مثل متلازمة 47 XXY Klinefelter الأكثر شيوعًا، قد يكون نمو الخصية غير كافٍ وقد ينخفض ​​إنتاج الحيوانات المنوية. بالإضافة إلى ذلك، إذا كانت القنوات التي تحمل الحيوانات المنوية من الخصية غير موجودة عند الولادة، على الرغم من وجود إنتاج طبيعي للحيوانات المنوية في الخصية، إلا أنه لا يمكن رؤية الحيوانات المنوية في السائل المنوي لأنه لا يوجد مخرج. يحدث هذا وراثيًا بسبب مرض يسمى خلل الأسهر الخلقي الثنائي (CBAVD). 

ما هي عملية التشخيص الجيني قبل الزرع وفي أي الأزواج يتم تطبيقها وما هي مزاياها؟
اليوم، يمكن التعرف على الأمراض الوراثية أثناء الحمل أو بعد الولادة. ومع ذلك، لا يمكن تحديد الأمراض الوراثية المحتملة لدى الطفل إلا في الشهر الرابع من الحمل عن طريق طرق مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية وبزل السلى، وإذا تم اكتشاف خلل خطير، يتم إنهاء الحمل في الشهر الخامس تقريبًا. وهذا الوضع يصيب الأم والأب الحامل بصدمة نفسية وجسدية. في السنوات الأخيرة، سمحت التطورات في علم الوراثة بإجراء الفحص الجيني على الأجنة التي تم تطويرها في المختبر باستخدام طرق الإخصاب في المختبر، قبل حدوث الحمل، ووضع أجنة صحية مختارة في رحم الأم الحامل. تسمى هذه الطريقة بالتشخيص الوراثي قبل الحمل (PGD). يتم إجراء التشخيص الوراثي قبل الحمل عن طريق أخذ خلية من الأجنة التي تتطور نتيجة إخصاب البويضة وخلايا الحيوانات المنوية التي تم الحصول عليها من الأم والأب الحامل في بيئة مختبرية. تُستخدم طرق خاصة تسمى التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في التشخيص الجيني. من الممكن تشخيص اضطرابات الكروموسوم العددي مثل التثلث الأحادي أو التثلث الصبغي (متلازمة داون والتثلثات الأخرى) والأمراض الجينية المفردة (مثل الهيموفيليا وفقر الدم في البحر الأبيض المتوسط ​​والتليف الكيسي وضمور العضلات) لدى الجنين باستخدام PGT. وبالتالي، يتم ضمان ولادة أطفال أصحاء عن طريق نقل أجنة صحية خالية من الأمراض إلى الأم الحامل. 

تشخيص ما قبل الحمل: في الأزواج الذين يحملون مرضًا وراثيًا أو وراثيًا، في الأزواج الذين سبق لهم أن أنجبوا طفلًا أو أطفالًا مصابين بمرض وراثي، في تحديد الأمراض التي تظهر استعدادًا وراثيًا لغرض التنميط الجيني لـ HLA (طباعة الأنسجة)، في النساء في الفئة العمرية الأكبر سنًا (37 عامًا فما فوق) المقبولات لتقنيات الإنجاب المساعدة، في الأزواج الذين يعانون من حالات إجهاض متكررة في الحمل المبكر، في الأزواج الذين لم يتمكنوا من تحقيق الحمل باستخدام تقنيات الإنجاب المساعدة على الرغم من التطبيقات العديدة أو في الأزواج الذين فقدوا إنجابهم حالات الحمل بسبب الإجهاض أو اضطرابات الكروموسومات أو الاضطرابات الوراثية المصحوبة بالعقم الشديد عند الذكور. يتم تطبيقه في الأمراض.

ما هي أهمية PGT في أمراض مثل الثلاسيميا والهيموفيليا وما إلى ذلك وهل من الممكن إجراء عملية طباعة الأنسجة في الأجنة؟
ينقل الأفراد المرض الوراثي الذي يحملونه إلى أطفالهم بمعدلات متفاوتة. ولذلك فإن تحديد الأمراض الوراثية لدى الأزواج والأجنة أمر مهم للأزواج لإنجاب أطفال أصحاء. أصبح من الممكن اليوم التعرف على العديد من الأمراض الوراثية على مستوى الجنين باستخدام طريقة تحليل الحمض النووي. من أجل التعرف على الاضطراب الوراثي المسبب لمرض وراثي، يجب تحديد بنية الجين المسبب للمرض. ونتيجة لهذا البحث، تم تحديد بنية العديد من الجينات المسببة لأمراض مثل الثلاسيميا ب، والهيموفيليا، والتليف الكيسي، وفقر الدم المنجلي، وضمور العضلات، وX الهش، وتم تطوير طرق تشخيصها الجيني.

بهذه الطريقة يتم أولا إجراء التحليلات الجينية لبيان الخلل الوراثي في ​​عينات دم الوالدين والأطفال المرضى إن وجد. وبعد ذلك يتم مضاعفة التركيب الوراثي المسبب للمرض بطرق خاصة في الخلايا المأخوذة من الأجنة التي تم الحصول عليها عن طريق الإخصاب في المختبر للأزواج الحاملين للأمراض الوراثية، ويمكن تحديد المنطقة الجينية للمرض المفحوص بطريقة تحليل الحمض النووي. ونتيجة لذلك، في حين يتم التخلص من الأجنة التي تحمل أمراضا وراثية، يمكن نقل الأجنة السليمة لإنجاب أطفال دون أمراض وراثية. ونتيجة لهذا البحث، تم تحديد بنية العديد من الجينات المسببة لأمراض مثل الثلاسيميا B، والتليف الكيسي، وفقر الدم المنجلي، والهيموفيليا، وضمور العضلات، وX الهش، كما تم تطوير طرق لتشخيصها الوراثي. علاوة على ذلك؛ في أمراض مثل الثلاسيميا B وفقر الدم فانكوني وسرطان الدم، بالإضافة إلى اكتشاف الأجنة السليمة عن طريق طريقة تحليل تسلسل الحمض النووي، يمكن أيضًا تطبيق عملية التنميط الجيني HLA (كتابة الأنسجة) في نفس الوقت ويمكن تحديد نوع أنسجة الأجنة. في العائلات التي لديها أطفال تم تشخيصهم بالثلاسيميا أو سرطان الدم بطريقة التنميط الجيني HLA، بعد تحديد أنواع أنسجة الأم والأب والطفل، يمكن اختيار الأجنة التي يتوافق نوع أنسجتها مع الطفل المريض من بين الأجنة التي لا تحمل المرض. إن حالات الحمل الصحي التي يتم تحقيقها بهذه الطريقة توفر العلاج للأطفال المرضى باستخدام دم الحبل السري ونخاع العظام للأطفال الأصحاء.

وبهذه الطريقة، تتم حماية الأسرة أيضًا من الصدمات الطبية والنفسية الناجمة عن إنهاء الحمل بعد عملية التشخيص قبل الولادة. علاوة على ذلك؛ يعد التشخيص قبل الحمل تقنية مهمة للغاية حيث أنه يمكّن الأسر من إنجاب أطفال أصحاء ويوفر فرص العلاج للمرضى بسبب المشاكل الصحية التي يواجهها المرضى طوال حياتهم وصعوبات علاج الأمراض وارتفاع تكاليف العلاج. ونتيجة لدراسات اليوم، سيكون من الممكن التعرف على العديد من الأمراض في الأجنة من خلال تحديد التركيب الجيني للأمراض.

هل يمكن معرفة ما إذا كانت البويضات المخصبة (الأجنة) غير طبيعية قبل وضعها في رحم المرأة؟ نعم. من خلال تطبيق التشخيص الوراثي قبل الزرع، يمكن اختيار الأجنة التي تعاني من اضطرابات الكروموسومات ويمكن نقل الأجنة السليمة فقط.

هل هناك احتياطات يمكن اتخاذها بشأن المشاكل الوراثية قبل حدوث الحمل؟ نعم. ويتم تطبيق طريقة التشخيص الوراثي قبل الزرع لهذا الغرض. يتم من خلال هذه الطريقة فحص الأجنة التي تم الحصول عليها عن طريق الإخصاب في المختبر في الأسر المعرضة لخطر الإصابة بالأمراض الوراثية ونقل الأجنة السليمة التي يتبين أنها خالية من الأمراض. تقل نسبة النجاح مع تقدم المرأة في السن (35-45)، وعندما يتحقق الحمل قد ينتهي الأمر بالإجهاض. نظرًا لأن الاضطرابات الكروموسومية في البويضات تزداد مع تقدم العمر، يتم أخذ خزعة من الأجنة التي يتم الحصول عليها من الأزواج الذين يخضعون لعلاج الإخصاب في المختبر عندما يصلون إلى اليوم الثالث. بعد تقييم خلية أو خليتين تم الحصول عليهما خلال ساعات قليلة باستخدام طرق التشخيص الجزيئي، يتم فصل الأجنة السليمة ونقلها. ويقدم معلومات حول اضطرابات الكروموسومات التي تزداد مع تقدم العمر والمتوافقة مع الحياة (التثلث الصبغي 13، 16، 18، 21، 22، 15، 17 وX،Y). باستخدام هذه الطريقة، يمكن زيادة معدل الحمل وتقليل خطر الإجهاض لدى للنساء الأكبر سناً اللاتي يحصلن على أجنة كافية.

من الذي ينصح بإجراء الفحص الجيني للأجنة؟ ليست هناك حاجة للفحص الجيني للأجنة لدى كل زوجين يشملهما برنامج الإخصاب خارج الرحم، ولكن يوصى بهذا الفحص للأزواج الذين لديهم خصائص ومخاطر معينة. ويمكن سرد هذه الميزات على النحو التالي:

1. في الأزواج الذين يحملون مرضًا وراثيًا أو وراثيًا،
2. في الأزواج الذين سبق لهم أن أنجبوا طفلاً أو أطفالًا مصابين بمرض وراثي،
3. تقنيات الإنجاب المساعدة (للنساء في الفئة العمرية الأكبر (37 سنة فما فوق) المقبولة للتخصيب خارج الرحم،
4. في الأزواج الذين يعانون من فقدان الحمل المبكر والإجهاض المتكرر،
5. بالنسبة للأزواج الذين لم يتمكنوا من تحقيق الحمل على الرغم من تطبيق تقنيات الإنجاب المساعدة عدة مرات أو الذين فقدوا حملهم بسبب الإجهاض،
6. في حالات الاضطرابات الكروموسومية أو الأمراض الوراثية المصاحبة للعقم الشديد عند الذكور،
7. لغرض التنميط الجيني HLA (طباعة الأنسجة)
8. التعرف على الأمراض التي تظهر الاستعداد الوراثي

ما هي مزايا التشخيص الجيني قبل الزرع؟
1. يزيد من فرصة الحمل ويقلل من فرصة الإجهاض.
2. تمكين الأسر من إنجاب أطفال أصحاء.
3. حماية الأسرة من الصدمات الطبية والنفسية الناجمة عن إنهاء الحمل.
4. في أمراض مثل الثلاسيميا، فإن الطفل الذي يولد بطباعة الأنسجة يوفر فرص العلاج للأطفال المرضى في الأسرة.
5. التشخيص قبل الحمل. إنها طريقة تشخيصية أكثر فائدة وأرخص بكثير مقارنة بالمشاكل الصحية التي يواجهها المرضى طوال حياتهم، وصعوبات علاج الأمراض، وتكاليف العلاج المرتفعة.

هل يمكن ملاحظة الأمراض الوراثية في جنين الأزواج من خلال تحليل الكروموسومات الطبيعي؟ نعم. في الاختبارات الجينية التي يتم إجراؤها على خلايا الدم المأخوذة من الأزواج، قد يتبين أن بنية الكروموسوم طبيعية. ومع ذلك، يتلقى الجنين نصف تركيبه الجيني من بويضة الأم والنصف الآخر من خلية الحيوانات المنوية للأب. ولهذا السبب، على الرغم من أن التركيب الجيني لخلايا الجسم طبيعي، إلا أن بعض الأزواج قد يصابون باضطرابات كروموسومية لا يمكن رؤيتها إلا في الخلايا التناسلية (البويضة أو الحيوان المنوي)، ويمكن أن ينتقل هذا الاضطراب إلى الأجنة. يمكن اكتشاف مثل هذه الاضطرابات الوراثية لدى الأجنة من خلال التشخيص الوراثي قبل الحمل.

زواج الأقارب في ظل ظهور الأمراض الوراثية ما هو التأثير؟ 
زواج الأقارب هو زواج يتم بين أشخاص تربطهم صلة الدم. وبحسب درجات القرابة فإن الأقرب هو زواج أبناء العمومة، وهو ما نسميه زواج الأقارب من الدرجة الأولى، وهو زواج بين أبناء العمات والأعمام والأعمام. معدل زواج الأقارب في بلادنا هو 21-40% ويختلف حسب المنطقة. بشكل عام، يتم اكتشاف الحالات الشاذة الناتجة عن أسباب مختلفة في 2-3 من كل 100 طفل يولد في المجتمع. يمكن أن يرتفع هذا الخطر إلى 4-5٪ لدى الأزواج المتزوجين من أقارب الدم.

من هم الأشخاص المعرضون للخطر الوراثي؟ الأزواج الذين يحملون مرضًا وراثيًا أو وراثيًا، والأزواج الذين سبق لهم أن أنجبوا طفلًا أو أطفالًا مصابين بمرض وراثي، والأزواج الذين يعانون من تشوهات هيكلية في أجسادهم، وتاريخ الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي، وشذوذات النمو الجنسي، وتأخر النمو وقصر القامة، والأزواج الذين لديهم مرض وراثي في الأقارب المقربين (مثل ابن العم الأول)، والأزواج الذين يعانون من الإجهاض المتكرر والإملاص، بالنساء فوق 37 عامًا، والأزواج الذين لا يستطيعون تحقيق الحمل على الرغم من التطبيق من تقنيات الإنجاب المساعدة عدة مرات. في هؤلاء الأزواج، يجب أولاً أخذ تاريخ عائلي مفصل من قبل عالم الوراثة ويجب إنشاء شجرة العائلة. ومن الضروري الحصول على معلومات مفصلة عن المرض المنتشر في العائلة وعن حالات الحمل السابقة إن وجدت. يجب فحص الأطفال المرضى وأفراد الأسرة وطلب الاختبارات اللازمة. بعد كل هذه الإجراءات، إذا تم تشخيص المرض أو الكشف عن سبب وراثي، يتم إعطاء الأزواج معلومات مفصلة عن المشاكل المكتشفة. يتم إعلام الأسرة بالمشاكل التي قد يسببها المرض الوراثي وعواقبه والمخاطر في حالات الحمل الجديد وما يجب فعله قبل الحمل وبعده. بعد هذه الإجراءات، يمكن أن تختلف مخاطر الحمل الجديد للأزواج من عدم وجود خطر التكرار إلى 100٪. في حين قد يوصى بالتشخيص الوراثي قبل الزرع لبعض الأزواج، يوصى بالتشخيص الوراثي خلال فترة ما قبل الولادة لبعض المرضى.

ما هو دور العوامل الوراثية في حدوث العقم؟ اليوم، تم اكتشاف انخفاض الخصوبة لدى حوالي 15٪ من الأزواج. وفي معظم هذه الحالات يكون السبب هو العقم عند الرجال. السبب المرضي للعقم عند الذكور، خاصة عند الأشخاص الذين ليس لديهم حيوانات منوية، هو فقدان النطاف الانسدادي، الذي يتميز بانخفاض إنتاج الحيوانات المنوية بسبب الحذف الدقيق للكروموسوم Y أو الغياب الخلقي للأسهر بسبب طفرات جين منظم غشاء التليف الكيسي (CFTR). بالإضافة إلى ذلك، فإن الشذوذات العددية في الكروموسومات الجنسية واضطرابات الكروموسومات الهيكلية تسبب أيضًا مشاكل في تكوين الحيوانات المنوية وبالتالي في الإخصاب. بالإضافة إلى ذلك، يمكن ملاحظة طفرات جين KAL (متلازمة كالمان الموروثة المرتبطة بـ X)، وDAX1 (نقص تنسج الغدة الكظرية الخلقي المرتبط بـ X)، وGNRHR (اضطراب إفراز GnRH)، وPC1 (طليعة الهرمون المحول 1) التي تسبب قصور الغدد التناسلية وطفرات جين مستقبلات الأندروجين مع فشل تكوين الحيوانات المنوية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن ملاحظة حاملي بعض الاضطرابات الوراثية في الأزواج الذين لديهم تاريخ من فقدان الحمل المتكرر أو ولادة جنين ميت، وهو ما يسمى العقم الثانوي.

هل يمكن تحديد المشاكل الوراثية بعد الحمل؟ نعم. هناك بعض اختبارات الفحص التي ينبغي تطبيقها أثناء الحمل. (اختبار الفحص 11-14 - الاختبار المزدوج - الاختبار الثلاثي...) تعطينا اختبارات الفحص هذه معلومات حول المخاطر الجينية أثناء الحمل. 11-14 عند تحديد مثل هذا الخطر. من الممكن إجراء تحليل كروموسوم الطفل عن طريق أخذ خزعة من شريك الجنين في الأسبوع الثاني أو عن طريق أخذ عينة من السائل الموجود في الطفل في الأسبوع 16-18. بالإضافة إلى ذلك، يساعدنا التصوير بالموجات فوق الصوتية أيضًا في هذا الصدد.

لمزيد من المعلومات حول التشخيص الوراثي قبل النقل (pgt)، الرجاء النقر فوق.

للحصول على معلومات مفصلة حول علاج التخصيب في المختبر، وأسعار التخصيب في المختبر ومركز التخصيب في المختبر لدينا، من فضلك انقر هنا.